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严重妊高症口服硝苯地平、拉贝洛尔、甲基多巴降压的可行性和安全性详细数据
作者:程震锋[1]?
单位:浙江省湖州市中心医院[1]??
文章号:W138866??
2019/9/23 20:22:36?? ?
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背景 ??妊高症是常见病,孕妇中约十分之一合并高血压。血压明显升高是推荐药物治疗的,能减少产妇并发症的风险。严重高血压的急性治疗方案常用静脉注射药物,虽然有效,但需要静脉途径和仔细的胎儿监测,在繁忙或医疗资源缺乏的情况下不太可行。我们旨在比较三种口服药物:拉贝洛尔、硝苯地平缓释剂和甲基多巴治疗重度妊高症的疗效和安全性。 方法 ??在印度Nagpur两家公立医院,进行了开放标签、随机对照的研究,比较了这三种降压药。

背景
??妊高症是常见病,孕妇中约十分之一合并高血压。血压明显升高是推荐药物治疗的,能减少产妇并发症的风险。严重高血压的急性治疗方案常用静脉注射药物,虽然有效,但需要静脉途径和仔细的胎儿监测,在繁忙或医疗资源缺乏的情况下不太可行。我们旨在比较三种口服药物:拉贝洛尔、硝苯地平缓释剂和甲基多巴治疗重度妊高症的疗效和安全性。


方法
??在印度Nagpur两家公立医院,进行了开放标签、随机对照的研究,比较了这三种降压药。孕妇入选标准:年龄≥18岁,胎龄≥28周;收缩压≥160mmHg或舒张压≥110mmHg需要药物进行降压治疗,并能吞下口服药。


??妇女被随机分配到口服硝苯地平10mg、口服拉贝洛尔200mg(每小时一次,如果血压还高则可增加剂量)或甲基多巴1000mg(一次剂量,不增加剂量)。由于研究小组中不同的升级方案,没有对参与者、研究人员和分组的医疗提供者设盲。主要终点是血压控制(定义为收缩压120~150mmHg和舒张压70-100mmHg),且6小时内无不良事件。


结果
??从2015年4月1日到2017年8月21日,我们对2307名女性进行了筛选,并将她们纳入了这项研究。我们排除了1413名(61%)不符合条件、拒绝参加、有先兆子痫、积极分娩或有以上综合因素的孕妇。硝苯地平组11例(4%)、拉贝洛尔组10例(3%),甲基多巴组11例(4%)没有接受治疗(因为她们血压只有一次符合治疗条件)或停止了治疗(因为分娩或转院)。


??最后有894名(39%)孕妇被随机分配到治疗组并纳入分析:硝苯地平298名(33%),拉贝洛尔95名(33%),甲基多巴301名(33%)。


??硝苯地平组的主要终点明显高于甲基多巴组【249例(84%) VS 230例(76%);p=0·03】,和拉贝洛尔组无明显差异【249例(84%)VS 228例(77%)女性,p=0·05】,拉贝洛尔组和甲基多巴组(p=0·80)。


??有7例严重不良事件(占新生儿的1%):拉贝洛尔组有1例(<1%)产妇在分娩中发生子痫,6例(1%)新生儿死产,其中硝苯地平组1例(<1%)、拉贝洛尔组2例(1%)、甲基多巴组3例(1%)。出生后胎儿没有一次以上的不良事件。


结论
??这三种药物在大多数孕妇中能将血压降至参考范围内,硝苯地平缓释片比拉贝洛尔和甲基多巴有更多的达标。在资源缺乏的情况下这三种口服降压药-甲基多巴、硝苯地平和拉贝洛尔-都是治疗严重妊高症的初选药物。


晨读感悟
??先来看一下这三种药物在研究中使用情况。在硝苯地平组和拉贝洛尔组一半不到点的孕妇给予了第二次剂量,第二次给药时间分别为85 min(硝苯地平组)和130 min(拉贝洛尔组)。拉贝洛尔组接受第三次给药的频率高于硝苯地平组【45例(15%) VS 64例(22%);p=0·04】。甲基多巴组比硝苯地平或拉贝洛尔组的孕妇有更高的服用额外或第二种降压药比例【56例(19%) VS 2例(1%) VS 9例(3%),P<0·0001】;甲基多巴组中合用最多的药物是硝苯地平。在合用另一种降压药的孕妇中(65/67,占97%),加用第二个药时的血压超过达标范围。只有一名参与者接受了拉贝洛尔静脉注射。


??硝苯地平组在用药2小时后比拉贝洛尔或甲基多巴组更多的出现了头痛(15% vs 10% vs 6%; p=0·03 and p<0·001),这种情况持续到研究结束。各组间头痛的程度相似。


??硝苯地平组孕妇在一次或多次监测中有心动过速(即心率为115次/分),比拉贝洛尔或甲基多巴组更多(31% vs 14% vs 17%; p<0·0001)。


??拉贝洛尔组中有一名(<1%)孕妇在分娩时子痫发作,在研究期间没有孕妇死亡。


??每个组约有三分之二孕妇进行了剖腹产分娩(硝苯地平组190/295,64%;拉贝洛尔组186/290,64%;甲基多巴组179/295,61%),主要原因是自然分娩失败和胎心异常。从临盆到分娩的平均时间约为24小时。


??死产、新生儿死亡和新生儿疾病的发生率在各组之间并无差异。然而,被分配到硝苯地平组的新生儿比拉贝他洛尔(p=0.009)和甲基多巴组(p=0.004)送入重症监护病房的频率明显较高,主要原因是低或极低的出生体重。在重症监护病房的平均住院时间各组间无差异。


??研究报告了7个严重的不良事件(占1%的新生儿)。拉贝洛尔组有1例(<1%)产妇在分娩中发生子痫,6例(1%)新生儿死产,其中硝苯地平组1例(<1%)、拉贝洛尔组2例(1%)、甲基多巴组3例(1%)。


??如果没有其他降压方案可供选择时,这三种口服药物都可以是治疗重度妊高症的初选用药。如果三选一,硝苯地平或拉贝洛尔优先于甲基多巴。


??在硝苯地平组治疗孕妇所生的新生儿中,进入重症监护病房的比例显着增加。分娩时的胎龄是决定出生体重最重要的因素,这在各组间是相似的。令人放心的是,住院新生儿在插管、存活率或住院时间方面没有差异。


??作者最后提出,有必要扩大重症妊高症口服降压药的选择和应用。目前WHO最新的基本药物清单中只列出了静脉注射肼苯达嗪和甲基多巴(这在国内也无法获得),但在该研究中,只有一例(<1%)需要静脉注射药物。


??原文:DOI:10.1016/S0140-6736(19)31282-6


文章来源于:震锋晨读

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作者简介
程震锋
单位:浙江省湖州市中心医院
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